吉利德2017年以119亿美元收购Kite Pharma获得CAR-T疗法Yescarta和Tecartus，2020年以210亿美元收购Immunomedics获得TROP2 ADC药物Trodelvy，同年49亿美元收购Forty Seven布局CD47靶点。然而，CD47单抗Magrolimab因安全性问题导致临床试验终止，49亿美元投入血本无归；Trodelvy在膀胱癌、非小细胞肺癌等适应症中接连失败，加速批准被撤回。截至2024年，因CD47、HIF-2α等项目失败，吉利德已损失超66亿美元。
回忆年轻时候的吉利德，靠着“莽撞”又大胆的收购，成为改写人类抗病毒史的颠覆者。当时的吉利德不会想到，后来追赶肿瘤免疫的路程会如此漫长。
2017年收购CAR-T巨头公司Kite是吉利德正式进入肿瘤治疗领域的标志。7年过去，吉利德在ADC、单抗、双抗、CAR - T等技术路线均有涉足，但2024年肿瘤板块营收32.89亿美元，占总营收仅为11%，与抗病毒板块，特别是占总营收近7成的艾滋病业务相距甚远。
肿瘤板块刚发展起来，三款主要产品已经显出疲态。2024年，CAR-T细胞疗法Yescarta收入15.70亿美元（+5%），另一个CD19 CAR-T疗法Tecartus收入4.03亿美元（+9%）。
BMS的CD19 CAR-T疗法Breyanzi比Tecartus晚一年上市，2024年销量翻倍增长至7.47亿美元（+105%）。
吉利德的TROP2 ADC Trodelvy2024年销售额达13.15亿美元，同比增长24%。乳腺癌治疗领域的另一款ADC药物，阿斯利康的Enhertu2024年销售额增长58%至19.82亿美元。
吉利德正在经历一场深刻的“中年危机”——传统业务增长见顶、新兴领域突围艰难、投资与回报失衡。2024年，吉利德全年营收为287.54亿美元，同比增长6.04%，但是全年归母净利润仅为4.80亿美元，同比下降91.45%。
困境逼迫着吉利德反思过去几年在收并购领域的“赌徒”行为。
靠收并购和license in是所有MNC寻找下一个主要收入来源的办法。但是在投入数百亿美金却没有得到理想回报后，吉利德决定不再轻易进行“天价收购”。吉利德首席执行官 Daniel O'Day 在高盛第 45 届全球医疗保健年会上表示，“我们将每隔几年进行一次较小的交易——平均为几十亿左右，但你不太可能看到我们在短期内参与任何大规模的交易。”
在拓展新领域之前，吉利德优势明显的依然是HIV和CAR-T领域，这也是吉利德布局的重点。
首先是一年两次的长效HIV疗法好事将近，目前FDA已接受lenacapavir用于HIV暴露前预防(PrEP)的新药申请(NDA)，PDUFA预定审批日期为2025年6月19日。在CAR-T领域，吉利德已经获得细胞疗法公司Arcellx自体BCMA CAR-T（anito-cel）的共同开发和商业化权益，对Arcellx另外一个通用BCMA CAR-T项目 ACLX-001行使了开发权益。
这两块浮木，能够支撑吉利德，甚至带领吉利德翻盘吗？
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抱着CAR-T的浮木
吉利德2024年传统业务收入难得的稳住了。唯一的百亿大单品HIV药物Biktarvy年销量达134.23亿美元，同比增长14%，占公司总营收的46.6%。虽然Biktarvy专利即将在2033年到期，另一个强敌GSK长效注射剂Cabenuva（约12.98亿美元）在分流市场，好在吉利德也在寻找长效注射剂等替代技术。
丙肝药物Sofosbuvir/Velpatasvir2024年全年收入为15.96亿美元，也小有增长（+4%），但丙类药物市场因治愈率高导致需求萎缩，已经是强弩之末。新冠药物Veklury在疫情之后更是一落千丈。
多年来，吉利德用抗病毒业务的盈利给肿瘤“输血”。随着传统业务的式微，吉利德追赶肿瘤领域的迫切性越来越高。在吉利德试水过的多个领域中，CAR-T俨然是目前最拿得出手的招牌。
2024年，CAR-T细胞疗法Yescarta和Tecartus合计贡献19.73亿美元，占吉利德肿瘤业务近60%。
即使目前的营收跟当初收购Kite花费的119亿美元相去甚远，即使高成本挤压了利润率，吉利德也要继续抱住CAR-T这块浮木。
但这不容易。2023年11月，吉利德对细胞治疗部门进行了约7%的裁员，Kite的首席执行官和研发主管相继辞职。此外，Kite旗下一家位于Philadelphia（费城）的工厂即将被关停。裁员、关厂的动作再一次说明目前的CAR-T管线增长乏力。
吉利德现在的当务之急是准备补充新一代CAR-T管线。
Yescarta已经是CD19靶点最畅销CAR-T，而且CD19的赛道十分拥挤。吉利德把目光转移到放在BCMA靶点上。目前，强生和传奇生物的CARVYKTI势头不错，2024年销售额（9.63 亿美元）已超过了之前在这个领域的“大哥”BMS的Abecma。
吉利德曾在2022年与主攻BCMA CAR-T的biotech Arcellx达成合作，2023年11月，吉利德追加2.85亿美元，扩大与Arcellx的合作，获得了后者自体BCMA CAR-T（anito-cel）共同开发和商业化权益，对Arcellx另外一个通用BCMA CAR-T项目 ACLX-001行使了开发权益。
anito-cel的相关3期临床研究iMMagine-3已于2024年下半年启动，并已完成首例患者给药。目前来看，anito-cel有可能靠安全性和强生/传奇的Carvytki竞争，根据最新在2024年ASH上发布的临床数据，未观察到某些迟发性神经毒性的案例。
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大力不一定出奇迹
在收购Kite以前，吉利德是一个聚焦抗病毒的公司。在其他药企为免疫疗法而兴奋的时候，吉利德的丙肝业务正处于巅峰期。后来丙肝患者因高治愈率快速减少，市场需求萎缩，吉利德丙肝药物销售额收入暴跌。而其他药企已经有了成熟的肿瘤管线，吉利德错过了免疫疗法的黄金时期，陷入找不到下一大收入来源的焦虑。
2017年，吉利德以119亿美元收购CAR-T巨头公司Kite Pharma，获得了CAR-T细胞疗法Yescarta及其管线。虽然耗资巨大，但是对错过免疫疗法黄金时期的吉利德来说，是不可错过的补救方式。
在收购Kite之后，吉利德经历了一次高管团队的换血，执行主席John Martin博士，CSO Norbert Bischofberger博士,CEO John Milligan博士，CMO Andrew Cheng博士相继离职。这批带领吉利德走向抗病毒巅峰的人物在免疫治疗时代不再受拥护。
但是进入一个新的领域又岂是一人之力可以做到，新CEO Daniel O'Day上任后，失误也没有避免。
2019年，吉利德与Galapagos达成了一项价值51亿美元的十年创新研发协议，后来这项合作因多个管线研发不利而破裂。吉利德于2020年3月收购的CD47单抗Magrolimab因安全性问题终止研发，49亿美元的投资打水漂。被寄予厚望的两个TIGIT单抗Domvanalimab联用PD-(L)1治疗NSCLC的临床也以失败告终。
吉利德深度参与了寻找“下一个PD-1”的历险，结果用自身的惨烈失败证明，PD-1确实百年难遇。
在CAR-T之外还有点成绩的是以210亿美元收购Immunomedics获得的治疗三阴乳腺癌的抗体偶联药物Trodelvy。这是O’Day任期内的又一重大收购，但从一开始就不被看好。
Evercore ISI集团的股票分析师Umer Raffat在给投资者的一份报告中说，有传言称，其他竞购Immunomedics的出价远低于210亿美元。Immunomedics发布的数据显示，当患者已经接受某些常见乳腺癌药物的治疗时，Trodelvy的疗效会降低，“这让投资者质疑吉利德是否进行了尽职调查”。此外，当吉利德对Trodelvy表示担忧时，阿斯利康及其合作伙伴第一三共似乎对竞争性的乳腺癌药物Enhertu感到欣喜若狂。
结果不出所料，虽然ADC药物Trodelvy获批三阴性乳腺癌（TNBC）和HR+/HER2-乳腺癌适应症，但面临强敌Enhertu（第一三共/阿斯利康）的激烈竞争。不仅如此，随着治疗非小细胞肺癌等适应症临床试验的失败，吉利德科学公司对Trodelvy的账面价值从2023年底的59亿美元降至35亿美元——当时收购花费的210亿美元很难收回了。
2017-2023年间，吉利德共投入超400亿美元收购，巨额的投资也换不来研发的确定性。对医药研发来说，进军一个新的领域需要数年的投资和等待，一次又一次地撞到头破血流才能打开新的大门。像默克这样通过一次收购获得“药王”K药只能是偶然。
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豪赌收敛
1997年，吉利德为了从CRO转型为创新药企，在总资产只有3.52亿美元的情况下，以小博大，出价5.5亿美元收购NeXstar。这是吉利德最冒险的一次，巨大的回报让吉利德产生对收购的自信。
类似的豪赌出现在每一次转型节点，包括2003年收购Triangle、2011年收购Pharmasset都付出相当大的赌注。吉利德的发展历史中，有明显的赌性，一百多亿的收并购在吉利德看来已经不算什么冒险。
但随着失手越来越多，所有的MNC出手都不似以前阔绰，从“鲸吞式并购”开始理性收缩。吉利德这位莽撞的少年经历失败后，也沉稳了下来。
吉利德首席执行官 Daniel O'Day 在高盛第 45 届全球医疗保健年会上表示，“我们将每隔几年进行一次较小的交易——平均为几十亿左右。”例如以 43 亿美元收购 CymaBay Therapeutics，而不是花费数百亿美元的大宗收购。
不仅如此，吉利德也越来越注重技术平台。单一资产容易因临床失败或市场竞争失利而“暴雷”，而技术平台可支持多管线开发，但也更考验吉利德的自研能力。
2023年初，吉利德从EVOQ Therapeutics引进NanoDisc技术，用来开发治疗系统性红斑狼疮和类风湿等自身免疫性疾病的创新疗法。2023年吉利德花费5.5亿美元收购Tmunity，将其细胞疗法“armored” CAR-T技术平台收入囊中，该平台聚焦下一代CAR-T细胞疗法，特别是在实体瘤领域。2024年底，吉利德与BMC曾经合作过的ADC研发公司Tubulis达成协议，吉利德将获得Tubulis专有的Tubutecan和Alco5平台使用权。
吉利德对现实的另一个妥协是，转攻为守，加固在HIV和CAR-T领域的护城河。在闯入新赛道之前，守住传统优势领域总是没错的。如果能实现HIV功能性治愈突破，CAR-T实体瘤适应症落地或者成本降低，对吉利德来说也是一个命运转折点。
吉利德用400亿美元换来了ADC和CAR-T的第一波红利，却没想到在竞争日益激烈的制药市场，这波红利吃不了太久。吉利德需要用更长线的思维构建自己的管线，靠一次收购改变未来的概率已经越来越小。
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（转自：求实药社）
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