美国当地时间3月20日，恒瑞医药与韩国HLB公司联合开发的肝癌一线疗法“双艾”组合（卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼）再度折戟FDA审批。尽管其临床数据创下肝癌治疗领域新标杆，但苏州生产基地暴露的微生物污染、目检协议不一致等生产管理问题，成为横亘在恒瑞国际化之路上的最大障碍。
“疗效惊艳”难掩生产短板：FDA两度拒批矛指CMC缺陷
根据韩国HLB公司披露，此次FDA拒批的核心原因直指恒瑞苏州全资子公司盛迪亚生物医药的三大生产缺陷：微生物污染控制不足、目视检查协议执行不一致、自动化系统不完善。这是继2024年5月因生产质量（CMC）和临床检查受阻首次被拒后，恒瑞再次因同类问题“卡关”。
尽管FDA未质疑“双艾”的疗效——其全球III期试验中，患者中位总生存期（mOS）达23.8个月，较对照组延长8.6个月，创肝癌一线疗法最长生存纪录，但CMC环节的持续疏漏暴露了恒瑞从“中国创新”迈向“全球合规”的深层挑战。
国际化苦旅：从“10项缺陷”到“3项整改”的艰难进阶
回顾“双艾”出海历程，恒瑞的挫折与进展并存：
2023年7月：首次提交FDA申请，后被要求补充CMC材料和应对临床检查限制；
2024年5月：因CMC缺陷及俄乌临床试验中心无法现场核查被拒，彼时FDA提出10项生产缺陷；
2024年10月：整改后二次提交，缺陷缩减至3项，并获FDA受理；
2025年3月：最终仍因剩余生产问题未达标遗憾出局。
HLB董事长Jin Yang-gon在声明中强调，尽管结果未达预期，但缺陷数量的大幅减少“证明整改有效”，公司已聘请FDA前CMC部门负责人协助第三次冲刺，预计最快5月重新申报。这一表态为市场保留了想象空间。
突围之路：如何跨越“中国创新药出海”的隐形高墙？
恒瑞此次受挫揭示了中国药企国际化的共性痛点：临床优势与生产合规的失衡。
临床层面：CARES-310研究数据不仅登顶《柳叶刀》主刊，更在ASCO年会引发关注，验证了“双艾”疗法的科学价值；
生产层面：FDA对生产全流程的严苛审查（如微生物控制、自动化系统验证）考验着企业从研发到制造的精细化能力。
行业分析指出，恒瑞需加速构建符合国际标准的供应链体系，而短期内的多次申报也意味着高昂成本。不过，若第三次闯关成功，“双艾”仍有望成为首个在美获批的中国原研PD-1组合疗法，为后续产品铺路。
结语：
“双艾”的FDA之路犹如一面镜子，既映照出中国药企突破“内卷”的决心，也折射出从“中国速度”到“全球质量”的转型阵痛。对恒瑞而言，跨越生产合规的高墙，或许比攻克临床数据更难，却也是真正跻身全球药企顶流的必经之役。
本文结合AI工具生成
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